Genes podem explicar por que alguns sofrem casos mais graves de Covid-19
Os geneticistas estão examinando nosso DNA em busca de pistas,por que algumas pessoas infectadas com o coronavírus sofrem apenas sintomas leves, enquanto outras ficam doentes de morteAgora, um estudo de cientistas europeus é o primeiro a documentar uma forte ligação estatística entre variações genéticas e o COVID-19, a doença causada pelo coronavírus.Variações em dois pontos do genoma humano estão associadas a um risco aumentado de insuficiência respiratória em pacientes com COVID-19, segundo os pesquisadores. Um desses pontos inclui o gene que determina os tipos sanguíneos.
Ter sangue tipo A estava associado a um aumento de 50% na probabilidade de um paciente precisar receber oxigênio ou usar um respirador , de acordo com o novo estudo.
O estudo foi igualmente surpreendente para genes que não apareceram. O coronavírus se liga a uma proteína chamada ACE2 na superfície das células humanas para entrar nelas, por exemplo. Mas as variantes genéticas no ACE2 não parecem fazer diferença no risco de COVID-19 grave.
Os resultados sugerem que fatores relativamente inexplorados podem estar desempenhando um papel importante no desenvolvimento do COVID-19 com risco de vida. “Agora há notícias no bairro”, disse Andre Franke, geneticista molecular da Universidade de Kiel, na Alemanha, e co-autor do novo estudo, que está sendo revisado por pares.
Os cientistas já determinaram que fatores como idade e doença subjacente colocam as pessoas em risco adicional de desenvolver um caso grave de COVID-19. Mas os geneticistas esperam que um teste de DNA possa ajudar a identificar pacientes que precisarão de tratamento agressivo.
Descobrir por que certos genes podem aumentar as chances de doenças graves também pode levar a novos objetivos para os projetistas de medicamentos.
À medida que a pandemia ganhou impulso em fevereiro, Franke e seus colegas estabeleceram uma colaboração com médicos na Espanha e na Itália que estavam enfrentando uma onda crescente de COVID-19.
Os médicos coletaram amostras de sangue de 1.610 pacientes que precisavam de suprimento de oxigênio ou tiveram que usar um respirador. Franke e seus colegas extraíram o DNA das amostras e o escanearam usando uma técnica rápida chamada genotipagem.
Os pesquisadores não sequenciaram os 3 bilhões de letras genéticas no genoma de cada paciente. Em vez disso, eles analisaram 9 milhões de cartas. Os pesquisadores realizaram a mesma pesquisa genética em 2.205 doadores de sangue sem evidência de COVID-19.
Os cientistas procuraram pontos no genoma, chamados loci, onde um número incomumente alto de pacientes gravemente enfermos compartilhava as mesmas variantes, em comparação com aqueles que não estavam doentes.
Dois loci apareceram. Em um desses sites é o gene que determina o nosso tipo sanguíneo. Esse gene direciona a produção de uma proteína que coloca moléculas na superfície das células sanguíneas.
Não é a primeira vez que o sangue do tipo A aparece como um risco possível. Cientistas chineses que examinaram os tipos sanguíneos dos pacientes também descobriram que aqueles com Tipo A eram mais propensos a desenvolver um caso grave de COVID-19.
Ninguém sabe o porquê. Embora Franke tenha sido consolado pelo apoio do estudo chinês, ele só podia especular sobre como os tipos sanguíneos poderiam afetar a doença. “Isso me assombra, honestamente”, disse ele.
Ele também observou que a localização do gene do tipo sanguíneo também contém um trecho de DNA que atua como um botão liga / desliga de um gene que produz uma proteína que desencadeia fortes respostas imunes.
O coronavírus desencadeia uma reação exagerada do sistema imunológico em algumas pessoas, causando inflamação maciça e danos nos pulmões, a chamada te
mpestade de citocinas. É teoricamente possível que variações genéticas influenciem essa resposta.
Um segundo locus, no cromossomo 3, mostra uma ligação ainda mais forte com o COVID-19, descobriram Franke e colegas. Mas esse locus abriga seis genes, e ainda não é possível dizer qual deles influencia o curso do COVID-19.
Um desses candidatos a genes codifica uma proteína conhecida por interagir com ACE2, o receptor celular que o coronavírus precisa para entrar nas células hospedeiras. Mas outro gene próximo codifica uma poderosa molécula de sinalização imunológica. Esse gene imune também pode desencadear uma reação exagerada que leva à insuficiência respiratória.
Franke e seus colegas fazem parte de um esforço internacional chamado COVID-19 Guest Genetic Initiative.
Mil pesquisadores em 46 países estão coletando amostras de DNA de pessoas com a doença. Agora eles estão começando a publicar dados no site da iniciativa.
Andrea Ganna, epidemiologista genética da Universidade de Helsinque, disse que os dados coletados pela iniciativa estavam começando a apontar para um único ponto no cromossomo 3 como um ator potencialmente importante.
Não é comum que variantes genéticas venham de estudos com tão poucas pessoas, disse Jonathan Sebat, geneticista da Universidade da Califórnia, em San Diego, que não participou do novo estudo.“Todos estávamos otimistas”.
Tentativas anteriores de encontrar quaisquer loci genéticos que variavam significativamente entre pessoas doentes e saudáveis falharam. Sebat especulou que o novo estudo foi bem-sucedido porque os pesquisadores se concentraram apenas em pessoas que tinham insuficiência respiratória e eram claramente vulneráveis a formas graves de COVID-19.as de que essa era uma dessas situações”, disse Sebat.
“Eles tinham o denominador ideal comum”, disse ele.Novos estudos, como o que Sebat está conduzindo na Califórnia, permitirá que os cientistas vejam se os dois locais realmente importam tanto quanto parecem agora.
Os geneticistas podem ser capazes de determinar exatamente qual gene em cada locus afeta a doença, disse ele. E os pesquisadores provavelmente encontrarão muitos outros genes com influências mais sutis no curso COVID-19.
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